纳米技术是21世纪战略技术的制高点之一,作为纳米技术在医疗领域的重要应用,纳米药物被看作是制药业未来的“芯片”。国际监管机构的指导文件(ConsideringWhetheranFDA-RegulatedProductInvolvestheApplicationofNanotechnology)认为,不仅是具备纳米级尺寸、具备纳米级功能的药物也可能被认定为纳米级药物。当前上市的抗肿瘤纳米药物,包括阿霉素脂质体、伊立替康脂质体、白蛋白紫杉醇等,已成为乳腺癌、胰腺癌等多个领域前线或后线的标准疗法。什么是纳米多肽偶联药物?多肽-偶联药物(PDCs)是继抗体偶联药物(ADCs)之后下一代的靶向治疗,由靶向肽、连接子和细胞毒性药物三个重要成分组成(如图)。在体内运输多肽最大的挑战是它们的不稳定性。而将多肽转化为纳米颗粒是提升输送能力的突出方法。纳米多肽偶联药物(NMPDC),与传统的PDC和ADC相比具有以下优势:1.安全性好:NMPDC为通过稳定化学键连接的偶联药物,在血液循环过程中稳定性好,可大大降低由于在血液中提前释放毒素而产生的不良反应;2.渗透性高:小尺寸中性NMPDC更容易渗透到肿瘤深部并在肿瘤组织中富集;3.有效性好:NMPDC靶向肿瘤微环境,在肿瘤微环境中释放毒素,可充分利用旁观者效应杀伤肿瘤细胞,抑制肿瘤生长;4.NMPDC兼具PDC高渗透性和ADC长循环特性,理论上具有优良的抗肿瘤药效和安全性。(图片来自于网络)NMPDC,已成为抗癌治疗的新兴研究领域。国内试验中国医学科学院肿瘤医院正在进行一项纳米多肽偶联药物的临床试验。试验药物为BL0020,是多肽材料和喜树碱类毒素(拓扑异构酶I抑制剂)通过连接子偶联而成的NMPDC。由于小纳米尺寸,电中性的特点,BL0020更易进入并在肿瘤部位富集,并特异性释放毒素,递送效率大幅提升,毒性大幅下降。临床前研究显示,BL0020在胰腺癌、小细胞肺癌、肝癌、乳腺癌以及软组织肉瘤等难治型恶性肿瘤模型中均显示出巨大治疗潜力。另外,BL0020中的活性物质为喜树碱类拓扑异构酶I抑制剂,喜树碱类毒素具有广谱的抗肿瘤活性,目前已有多款拓扑异构酶I抑制剂(如伊立替康、拓扑替康)和基于拓扑异构酶I抑制剂的抗体偶联药物(ADC,如戈沙妥株单抗(Trodelvy)和德曲妥珠单抗(Enhertu))已在全球多个国家获批用于结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、胃或胃食管结合部腺癌的治疗。因此,在临床研究中,BL0020也将在包括但不限于小细胞肺癌、胰腺癌、三阴性乳腺癌等多种实体瘤中探索疗效与安全性。各位患者如有需要,可咨询医科院肿瘤医院GCP中心俞大夫。
中国医学科学院肿瘤医院,药物临床试验研究中心(GCP)的临床试验门诊于2018年7月正式成立。门诊配备具有丰富临床经验及研究经历的专职研究医生,将为您提供正在入组中的200余项临床研究的信息,这些临床
中国医学科学院肿瘤医院发起的一项以罕见肿瘤为主的临床研究 提供免费的基因检测,如果有基因变异可以入组靶向治疗,若无基因变异入组免疫治疗 罕见肿瘤的名单参考这个简要的方案。我国对于罕见肿瘤的重视亦不足,
CLV009奈拉替尼治疗EGFR罕见突变,含18外显子G719X、E709X等,20外显子的S768I及21外显子的L861Q突变中至少一个突变的非小细胞肺癌IIIB或IV期患者。入组患者为标准治疗失败,既往不能使用过任何EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗。
HSK40118片在EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性以及药代/药效动力学的I期临床研究信息1.研究药物介绍:HSK40118是一种表皮生长因子受体(EGFR)-PROTAC小分子,一方面特异性结合EGFR,同时利用泛素-蛋白酶体系统(UPS),募集E3泛素连接酶,使EGFR蛋白泛素化,之后被蛋白酶体降解。2. 药物优势:在3代TKIs治疗进展后,目前还没有批准的靶向治疗,包括针对C797S和其它EGFR耐药突变的治疗。临床前研究表明,HSK40118在体外具有良好的突变型EGFR蛋白的抑制以及降解活性,且对野生型EGFR显示优异的选择性,对EGFRL858R-T790M双突变、ex19del(或L858R)-T790M-C797S三突变体内移植瘤的生长具有显著的抑制效果,提示HSK40118对3代EGFRTKI诱导的获得性耐药突变患者将产生显著疗效,有望延缓甚至克服由于长期使用EGFRTKI导致的EGFR耐药突变问题,具有重要的临床和社会意义。3.目标人群:既往经三代EGFR-TKI治疗后进展的NSCLC患者4.主要入组标准1) 经组织学或细胞学确认存在 EGFR 突变的、不可手术的、经标准治疗后疾病进展或不能耐受的、局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)受试者。 2) 已知存在 EGFR 突变并接受过三代 EGFR-TKI 后进展的受试者3)必须有至少一个符合实体瘤反应标准(RECISTv1.1)的可测量的病灶。 4)预计生存时间至少超过 3 个月。5.主要排除标准1) 存在不稳定的具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移2) 首次用药前 6 个月内发生动/静脉血栓事件,如脑血管意外(包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞)、深静脉血栓及肺栓塞等;或已知存在的家族性和/或获得性血栓倾向,如存在抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白等遗传性或获得性缺陷,或者存在获得性危险因素而具有高血栓栓塞倾向; 3) 正在接受溶栓、抗凝,或长期接受(持续服用≥3 个月)抗凝、抗血小板治疗,或首次用药前 1 周内使用过影响凝血功能药物 (包括但不限于:阿司匹林、氯吡格雷、肝素、华法林等) 治疗的患者; 4) 筛选期 INR、APTT>1.5ULN,或其他异常凝血指标提示有出血/血栓倾向;
研究药物简介:IBR854是由杭州英百瑞(杭州)生物医药有限公司开发的一种非基因编辑的、偶联抗体导向的生物化学法活化的自然杀伤细胞。该产品的核心构造是由靶向5T4抗原的抗5T4特异性全长抗体,通过L2连接子与同种异体的健康供者外周血来源的自然杀伤细胞(NK)化学偶联得到的一类非基因改造的能特定靶向5T4抗原并具有杀伤肿瘤细胞能力的NK细胞。IBR854不会在体内蓄积、扩增,无长期毒性反应,既往研究显示IBR854安全性良好。什么是细胞治疗?细胞免疫治疗是利用人体自身或供者来源的免疫细胞,经过体外培养扩增或活化,再回输到患者体内,激发或增强机体的免疫功能,从而清除肿瘤细胞、病原体或病毒感染等异常细胞的治疗方法。根据作用机制的不同,目前的细胞免疫治疗研究热点类型主要包括:肿瘤浸润淋巴细胞、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)以及T细胞受体嵌合T细胞(TCR-T)等,此外,还存在基于NK细胞或树突状细胞等其它免疫细胞的治疗方法,如细胞因子诱导的杀伤细胞等。CAR-T细胞疗法近年来发展迅速,但在临床应用中仍存在诸多不足和挑战。安全性方面,如容易引起不同程度的细胞因子释放综合征(CRS)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征等不良反应。疗效方面,CAR-T细胞的疗效会因为实体瘤肿瘤微环境中程序性死亡配体1的表达而受到抑制。而NK细胞分泌的程序性死亡受体1水平较低,几乎不会诱导免疫抑制,这使得NK细胞可在实体瘤的治疗中具有良好的应用前景。NK细胞知多少?NK细胞是人体免疫系统的第一道防线,作为人体中一种重要的固有免疫细胞,因其独特的靶细胞杀伤机制,在肿瘤免疫疗法的开发中日益受到关注。NK细胞主要来源于骨髓CD34+淋巴细胞,约占外周血淋巴细胞总数的10%~20%,其不表达特异性抗原识别受体,是不同于T细胞、B细胞的第三类淋巴细胞。NK细胞对靶细胞的杀伤活性受细胞表面的抑制性受体和激活性受体的共同调控。当这些受体感知临近细胞表达致癌性相关受体时即可激活NK细胞,进而杀伤肿瘤细胞。相较于T细胞过继疗法,NK细胞作为效应细胞具有很多优良特性。NK细胞识别靶抗原无主要组织相容性复合体限制性,同种异体NK细胞引起移植物抗宿主病风险极低。因此,临床上可进行同源异体NK细胞治疗。另外,正是基于NK细胞识别靶抗原无主要组织相容性复合体限制性的特点,使得NK细胞可以不受自体细胞的限制被制备成通用型的产品,从而使这一疗法的NK细胞来源非常广泛,比如异体外周血、脐带血、胚胎干细胞、人类诱导多能干细胞和NK-92细胞系。NK细胞的杀伤活性主要通过:1)NK细胞直接通过胞吐作用释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性颗粒,活化半胱天冬酶途径诱导靶细胞凋亡;2)活化NK细胞表达Fas(CD95)配体和肿瘤坏死因子相关诱导凋亡配体分子,诱导CD95+靶细胞和肿瘤坏死因子相关诱导凋亡受体阳性的靶细胞通过内源酶的级联反应发生凋亡;3)细胞因子介导的杀伤作用,NK细胞能合成和分泌多种细胞因子,如干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-1、IL-5、IL-8、IL-10和G-CSF;4)通过抗体依赖性的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)直接杀死目标细胞;5)利用免疫检查点阻断型抗体,活化NK细胞等。5T4是什么?5T4癌胚胎抗原(又称滋养层糖蛋白)作为细胞表面一种高度糖基化蛋白质,在人类胎盘滋养层和包括非小细胞肺癌、卵巢癌、肾癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌、宫颈癌、胃癌、等在内的多种恶性肿瘤中高表达,在胎盘其他部分及其他正常组织上不表达。5T4在肿瘤的病理生理过程中发挥着一定的功能,与肿瘤的转移和侵袭有协同作用,且与肿瘤患者预后不良相关。如5T4和卵巢癌患者进程及生存期、结肠癌及胃癌的转移扩散、肠癌患者生存期、胃癌患者生存期存在相关性。同时,5T4表达与非小细胞肺癌和卵巢癌患者的更差的临床结果相关。基于5T4在肿瘤组织中广泛表达,在其他正常组织上不表达(除胎盘滋养层)的特性,使其成为癌症免疫治疗的潜在靶点。目前,正在开发的针对5T4的疗法包括抗体偶联药物、表达全长m5T4基因的重组修饰Ankara(MVA)病毒疫苗,以及TCR-T细胞疗法等。入组优势瘤种推荐:本临床研究预计纳入优势瘤种为非小细胞肺癌及卵巢癌。肺癌是世界范围内的高危疾病,是导致癌症死亡的首要原因。2020年估计有近180万人死于肺癌,占总体癌症死亡的18%。非小细胞肺癌(NSCLC)属于肺癌的一种,包括鳞癌、腺癌、大细胞癌,约占肺癌总数的80%~85%。目前NSCLC治疗手段包括化疗、靶向治疗和免疫治疗等。对于Ⅳ期NSCLC患者,根据其驱动基因突变的情况,可选择相应的分子靶向药物(如EGFR-TKI、ALK抑制剂、ROS1抑制剂等)或化疗±免疫检查点抑制剂,但最终仍会出现耐药进展。Ⅳ期肺癌在中国的5年生存率仅为5.3%。对于二线及后线全身治疗推荐中,最新的指南首先积极鼓励后线患者参加新药临床试验。在非小细胞肺癌中,5T4的表达可达95%以上,在靶向5T4的抗体偶联药物(ADC)ASN004的研究中,已经观察到对肺肿瘤模型良好的疗效。本研究药物体外药效学显示IBR854对4株肺癌细胞系细胞杀伤EC50(效靶比)值在0.86~5.06之间,最大抑制率75%以上;体内药效结果显示,在人肺癌NCI-H292细胞体内模型中IL-15+IBR854高剂量能够显著抑制移植瘤小鼠体内的肿瘤生长。既往研究显示IBR854联合标准治疗较标准治疗可明显延长非小细胞肺癌患者的无进展生存期。卵巢癌是女性的十大癌症之一,2020年卵巢癌发病人数约31万,约20万人死于卵巢癌。在中国卵巢癌5年生存率为39%。大部分卵巢癌患者,一经诊断已处于晚期。虽然手术和化疗联合使用能使60%-80%的患者完全缓解,但约60%的患者会在两年内就出现复发,50%以上出现化疗药物耐受。对铂耐药复发及难治型卵巢癌首选方案包括序贯使用单药非铂类细胞毒性治疗,包括脂质体阿霉素、紫杉醇、吉西他滨和静脉注射拓扑替康。这些药物的客观缓解率(ORR)约为10%-15%,PFS为3-4个月,OS约为12个月。CSCO及NCCN指南皆鼓励铂耐药复发/难治卵巢癌患者参加临床研究。在卵巢癌的5T4表达方面,5T4的表达与肿瘤分期和组织学分级显著正相关,卵巢癌III期和IV期的患者中5T4阳性率高达82%。5T4阳性患者更有可能对细胞毒性药物应答不佳,从而疾病进展,最终生存期也显著低于5T4阴性患者。在IBR854前期探索中,在标准治疗的基础上联合IBR854明显延长末线铂耐药复发/难治卵巢癌患者的无进展生存期及总生存期。总结:鉴于5T4在多种实体瘤中过表达及其与不良预后的相关性,以及NK细胞的特有杀伤机制,IBR854细胞注射液作为细胞治疗的新兴之秀,有望成为新的肿瘤有效治疗手段。联系人:王书航医生可通过好大夫加门诊号,或者咨询
TC-N201-ST试验项目信息一、项目简介:中国医学科学院肿瘤医院正在进行TC-N201注射液治疗HLA-A2表达合并NY-ESO-1阳性的标准治疗失败的复发或者转移性实体瘤的I/II期临床研究。本试验将在全国多家中心进行I期临床研究,将有约9-18例人类白细胞抗原(HumanLeukocyteAntigen,HLA)分型为HLA-A2、纽约食管鳞状细胞癌1(NewYorkEsophagealSquamousCellCarcinoma1,NY-ESO-1)阳性的标准治疗失败的复发或者转移性实体瘤患者参加。TC-N201注射液在国内外均未上市,本研究已获得国家药品监督管理局(NMPA)和医院伦理委员会的批准。二、药物介绍:中文通用名TC-N201注射液1.TCR-T治疗滑膜肉瘤控制率达84.8%2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会中公布的一项采用TCR-T疗法AfamitresgeneAutoleucel(ADP-A2M4)治疗晚期/转移性滑膜肉瘤或粘液样脂肪肉瘤患者的2期临床试验SPEARHEAD-1结果显示,通过TCR-T疗法治疗高表达NY-ESO-1、检测配型为HLA-A2的滑膜肉瘤的效果显著,缓解率为41.4%,总体疾病控制率为84.8%。注:NY-ESO-1是能够被TCR-T细胞识别的“特有标志”,如同靶向治疗的“靶点”。据统计,约70-80%的滑膜肉瘤患者表达NY-ESO-1。除此之外,在2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会中,纪念斯隆凯特琳癌症中心公布了另一项采用TCR-T疗法治疗滑膜肉瘤和非小细胞肺癌的临床试验。本次临床试验纳入了高表达NY-ESO-1和/或LAGE-1a的晚期滑膜肉瘤和非小细胞肺癌,采用TCR-T疗法GSK3845097和GSK3901961进行治疗,虽然目前尚未有相关临床数据披露,但研究人员表示,该临床试验有望成为支撑TCR-T疗法治疗滑膜肉瘤的另一重磅证据。2.TCR-T——CAR-T细胞治疗后新一代抗肿瘤利器TCR-T疗法,全称细胞受体基因工程改造的T细胞(TCellReceptor-GeneEngineeredTCells,TCR-T)疗法,是通过向普通T细胞中转导嵌合抗原受体(融合抗原结合域及T细胞信号结构域)或者TCRα/β异二聚体,来提高特异性识别肿瘤相关抗原(TumorAssociatedAntigen,TAA)的TCR(TCellReceptor,T细胞抗原受体)的亲和力和免疫细胞的战斗力,使T淋巴细胞能够重新高效的识别靶细胞,在体内发挥较强的抗肿瘤免疫效应TCR-T疗法除了能像化学治疗一样快速杀灭肿瘤外,还避免了疫苗和T淋巴细胞检查点疗法的延迟效应。目前,TCR-T疗法主要运用在黑色素瘤、肝癌、卵巢癌等肿瘤治疗中。TCR-T疗法凭借的优势:①细胞内外肿瘤特异性抗原都可识别②靶向实体瘤效果更明显③体内存留时间更长TCR-T治疗滑膜肉瘤的效果显著。2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会中,相关研究人员表示,将于2022提交TCR-T治疗滑膜肉瘤的BLA(生物许可申请)并上市,也就是说,治疗滑膜肉瘤的TCR-T疗法有望在今年上市,为更多滑膜肉瘤患者带来新的希望。三、、报名所需资料1、病理报告;2、既往治疗方案;3、末次出入院记录;4、最近一次血项报告;5、CT报告。招募广告尊敬的患者和/或患者家属,您好,中国医学科学院肿瘤医院GCP中心正在进行TC-N201注射液治疗HLA-A2表达合并NY-ESO-1阳性的标准治疗失败的复发或者转移性实体瘤的I期临床研究。本试验将在全国多家中心进行I期临床研究,将有约9-18例人类白细胞抗原(HumanLeukocyteAntigen,HLA)分型为HLA-A2、纽约食管鳞状细胞癌1(NewYorkEsophagealSquamousCellCarcinoma1,NY-ESO-1)阳性的标准治疗失败的复发或者转移性实体瘤患者参加。TC-N201注射液在国内外均未上市,本研究已获得国家药品监督管理局(NMPA)和医院伦理委员会的批准。哪些人可以参加?如果您是标准治疗失败的复发或者转移性实体瘤患者,您需要初步符合以下基本条件:1.年龄18至70周岁(含18和70),性别不限;2.经组织病理学确诊的转移性或者复发性实体肿瘤(如食管癌、滑膜肉瘤、恶性黑色素瘤等);3.肝肾功能、心肺功能无重大异常;您需要做些什么?如果您参加此项研究,您需要配合的事项有:1.自愿参加临床试验,并签署知情同意书;2.您能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。注:以上标准只是部分主要筛选标准,是否能够入组,以医生的判定为准。如您符合以上要求且有意进一步了解相关信息,请联系:科室:GCP中心联系人:王书航地址:中国北京市朝阳区潘家园南里17号可通过好大夫平台加号
胸膜间皮是覆盖和衬贴于肺表面以及胸壁内层的薄而透明的双层膜状物。胸膜间皮瘤是目前已知的唯一胸膜恶性病变,几乎所有病例都是由石棉暴露引起。根据病史和X线胸片或CT、组织活检做出诊断。间皮瘤是致命性的,大
疗效好、副反应少一直是肿瘤治疗追求的目标。靶向治疗、免疫治疗也是基于此目标研发的相对“精准”或相对“温和”的治疗策略。比较遗憾的是,尽管整个肿瘤领域治疗进展可以用日新月异来形容,但在消化道肿瘤方面,靶向和免疫治疗突破有限,如胃癌,十余年前的老靶点HER2,似乎仍是靶向治疗的中流砥柱与“独苗”。然而,新靶点Claudin18.2的出现,有望改变这一现状。Claudin18.2,又叫CLDN18.2,是一种细胞旁紧密连接结构中的膜蛋白,具有维持屏障、细胞旁运输和信号转导等作用,在正常组织中较特异性的表达于胃黏膜上皮细胞,在胃癌的发生与发展中并未丢失,在胃癌、胰腺癌等消化系统恶性肿瘤中常异位激活并高表达,这使得CLDN18.2成为消化系统恶性肿瘤治疗的一个潜在靶点。更可喜的是,Claudin18.2阳性率在胃癌中约为55-75%,在胰腺癌中约为60-80%,其阳性率远大于HER2阳性胃癌人群(10-15%),如果被证实疗效,理论上将能惠及更多的消化道肿瘤患者、使更多的消化道肿瘤患者有“靶”可用。Zolbetuximab(以下简称“Z”)是靶向Claudin18.2单克隆抗体,也是Claudin18.2这一靶点领域进研究展最快的药物。Z药在胃癌的3期临床研究已完成,III期研究结果提示,在Claudin18.2阳性初治胃癌中,化疗联合Z药对比单纯化疗,患者的无进展生存期(10.61vs.8.67个月,P=0.0066)、总生存期均显著延长(18.23vs.15.54个月,P=0.0053)。嵌合抗原受体T细胞免疫治疗(CAR-T)是近年来最火的癌症疗法之一。该疗法的技术原理是通过基因工程技术在T细胞装上定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体),并将T细胞激活,使T细胞这个免疫系统的“战士”变成带着GPS的“超级战士”,通过免疫更“精准”地消灭肿瘤细胞。Claudin18.2因为在正常细胞中较少表达,在一些消化道肿瘤高表达,这一选择性使其成为一个较好的“肿瘤导弹”,也正因为此,靶向Claudin18.2的CAR-T细胞治疗研究正在如火如荼地开展。在经治的Claudin18.2阳性消化道肿瘤中,最先一批进入临床的CAR-T细胞有效率达到48.6%,疾病控制达到73%。在胃癌中,有效率和疾病控制率分别为57.1%和75%。对于已经经过多线治疗、或标准治疗失败或不耐受的患者来说,这已经是相当好的数据了,更近一步的生存数据也值得期待。中国医学科学院肿瘤医院目前也有多项Claudin18.2的靶向、免疫治疗在开展,包括但不限于Claudin18.2的CAR-T细胞治疗等,有需要的患者可以进行咨询。
小肠是上端接幽门、下端接盲肠(包括十二指肠、空肠、回肠)的一段5-7米的空腔消化器官。小肠恶性肿瘤仅占所有胃肠道来源恶性肿瘤的3%,依据2022年第2版NCCN小肠癌指南,小肠癌的男女发病率分别为2.